2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会将于当地时间10月20日在西班牙马德里盛大召开。本届大会上，翰森制药第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）阿美替尼（aumolertinib）与恒瑞医药选择性靶向VEGFR2的TKIApatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼（Apatinib）的一项随机多中心研究入选了最新突破摘要（Late-breaking Abstract，LBA），该研究旨在比较阿美替尼+阿帕替尼对比阿美替尼单药作为EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的效果。
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公开资料显示，阿美替尼是翰森制药研发的第三代EGFR-TKI，已在中国获批用于一线和二线治疗局部晚期和转移性EGFR突变的NSCLC患者。阿帕替尼是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前已在中国获批3个适应症，分别为单药用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌，以及联合卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌。
根据ESMO大会官网公示信息，局部晚期或转移性EGFR突变的NSCLC患者的标准一线治疗是单独使用第三代EGFR-TKI，疗效具有一定的局限性。由于协同作用，EGFR-TKI与小分子抗血管生成剂联合使用可能是一种潜在的解决方案。
本次入选LBA的研究纳入了年龄18-75岁的IIIB或IV期NSCLC患者，它们存在EGFR 19del或21L858R突变或EGFR罕见突变，美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0或1，根据RECIST v1.1可测量病变。受试者以1:1的比例随机分配符合条件的患者接受口服阿美替尼加或不加阿帕替尼，直到疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性。该研究主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、颅内ORR（iORR）、颅内DCR（iDCR）、总生存期（OS）和安全性。
从2021年6月至2022年11月，研究共入组104例患者，其中98例纳入疗效分析集。其中48例为阿美替尼+阿帕替尼组，50例为阿美替尼单药组。截至2023年9月12日，研究结果如下：
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阿美替尼+阿帕替尼组和阿美替尼组的总体ORR分别为72.9%和64%，DCR分别为100%和94%；
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在EGFR敏感突变（19del或L858R）亚组中，阿美替尼+阿帕替尼组和阿美替尼组的ORR分别为75%和68%；
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在脑转移亚组中，阿美替尼+阿帕替尼组和阿美替尼组的ORR分别为100%和60%，iORR分别为82%和63%；在肝转移亚组中，ORR分别为60%和33%；
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阿美替尼+阿帕替尼组PFS有有利趋势；
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阿美替尼+阿帕替尼组和阿美替尼组中最常见的治疗相关不良事件分别为腹泻（31% vs. 12%)、皮疹（29% vs. 10%）、蛋白尿（27% vs. 6%）、血小板计数减少（25% vs. 4%）、高血压（25% vs. 6%）、肌酸激酶升高（23% vs. 16%）。
